Одна из хитрых уловок рака заключается в манипулировании иммунными клетками хозяина для защиты опухолей вместо борьбы с ними. Но теперь исследователи из MGH изменили ситуацию, превратив эти клетки обратно в убийц рака.
В честной борьбе между иммунной системой и раком иммунная система в большинстве случаев побеждала бы. Но с рак ведет борьбу несправедливо – он использует целый ряд закулисных уловок, чтобы одержать верх. Чтобы способствовать собственному росту, раковая опухоль создает вокруг себя собственную микросреду, которая поглощает питательные вещества и ослабляет иммунный ответ в этой области.
Один из самых коварных способов сделать это – перехватить функцию иммунных клеток, называемых Т-клетками (Т-лимфоциты). Обычно эти клетки играют важную роль в защите иммунной системы от атаки собственных клеток организма, что может привести к аутоиммунным заболеваниям. Но некоторые виды рака выборочно пропускают T-клетки в свое микроокружение, где они затем борются с другими иммунными клетками, которые убивают опухоль.
Итак, в новом исследовании ученые попробовали перевернуть такое положение дел. Они нашли способ преобразовать эти клетки в Т-клетки, борющиеся с опухолью, которые не только помогают разрушать опухоли изнутри, но и позволяют другим иммунным клеткам вмешиваться в борьбу.
«Среди элементов микросреды опухоли мы использовали преимущественное накопление T-клеток в глиобластоме путем терапевтического изменения их функции – стратегии, известной как перепрограммирование, – чтобы заставить их убивать раковые клетки, а не защищать их», – говорит Ракеш Джайн, ведущий автор исследования.
«Поскольку T-клетки, уже присутствующие в этих опухолях, их можно перепрограммировать, и эта стратегия не зависит от дополнительного набора противоопухолевых иммунных клеток – еще одного частого препятствия на пути успешной иммунотерапии опухолей головного мозга».
Команда ученых протестировала эту технику на мышах с глиобластомой человека, трудноизлечимой формой рака мозга с низкой выживаемостью. Они использовали антитело под названием αGITR, которое работало над перепрограммированием защищающие рака T-клетки в эффекторные Т-клетки CD4, борющиеся с раком. Лечение было подкреплено существующими лекарствами, называемыми блокаторами иммунных контрольных точек (ICB), которые помогают усилить действие иммунной системы.
В итоге время выживания у мышей было увеличено. В некоторых случаях опухоли не только были полностью уничтожены, но и, когда ученые позже повторно вводили раковые клетки мышам, их иммунная система все еще была настроена на борьбу с ними.
Как бы многообещающе ни звучало исследование, важно помнить, что эти результаты пока получены только на мышах и не обязательно распространяются на людей. Дальнейшее тестирование может открыть новые возможности для использования иммунотерапии для лечения рака мозга, который традиционно плохо реагировал на этот метод.
Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications.
Источник: